波動的感覺神經(jīng)性聽力損失可能是許多疾病的一部分，包括免疫介導的內(nèi)耳疾病，突然的感覺神經(jīng)性聽力損失和梅尼埃?。∕D）。不僅由于診斷領(lǐng)域的多樣性，而且由于我們對大多數(shù)情況下的根本原因的理解是非常理論性的，因此限制了治療選擇，因此應(yīng)對這種情況具有挑戰(zhàn)性。在本文中，我們描述了每種疾病背后的原因和理論，并討論了有關(guān)內(nèi)耳的一些最新研究如何幫助指導未來的治療選擇。

自身免疫，內(nèi)耳，聽力下降。

耳蝸的結(jié)構(gòu)，特別表明血管紋的位置。自身免疫，內(nèi)耳，聽力下降。

原因和相關(guān)疾病

免疫介導的內(nèi)耳疾病包括自身免疫性內(nèi)耳疾病（AIED），以及最近發(fā)現(xiàn)的自發(fā)炎性疾病，包括與凍蛋白相關(guān)的周期性綜合征（CAPS）。^1,2 AIED通常表現(xiàn)為進行性疾病，通常是雙側(cè)感覺神經(jīng)性聽力損失，發(fā)生數(shù)周至數(shù)月。³ AIED可以作為其他由自身免疫介導的臨床綜合癥的一部分，例如類風濕性關(guān)節(jié)炎或狼瘡，也可以作為綜合癥的一部分，例如Cogan綜合征，除了聽力喪失外，還包括炎性眼部癥狀（例如青光眼，結(jié)膜炎或葡萄膜炎）和前庭癥狀。⁴最近，人們已經(jīng)認識到自身炎癥性疾病是導致聽力損失波動的原因。^1,2關(guān)于這些疾病的潛在機制的理論范圍從循環(huán)免疫復合物到AIED中條件性免疫細胞介導的損傷與機體現(xiàn)有免疫防御系統(tǒng)或先天免疫功能障礙有關(guān)。²這些疾病的診斷措施仍然難以捉摸，因此，診斷通常需要聽覺上的證據(jù)，即聽力損失在波動并且對免疫抑制的反應(yīng)積極。

更常見的是突然的感音神經(jīng)性聽力損失（SSNHL），這是一個籠罩性的術(shù)語，用于捕獲通常在不到72小時的短時間內(nèi)出現(xiàn)的聽力損失。大多數(shù)病例是單側(cè)的，被認為是特發(fā)性的，或無明確原因。有關(guān)潛在原因的三種主要理論包括血管受損，耳蝸創(chuàng)傷以及病毒感染或再激活。對于有抽煙（會引起血管侮辱）或在劇烈運動中發(fā)生聽力損失并可能對耳蝸造成傷害的病史的人，前兩種理論是可行的。但是，在沒有這些危險因素的其他人群中，可以考慮采用病毒理論，該理論提出急性感染或再激活會引起局部炎癥和膜損傷。⁵該理論得到臨床研究的支持，該研究表明特異性病毒抗體水平升高，進行了體外動物研究，以及顯示內(nèi)耳結(jié)構(gòu)萎縮的顳骨活檢。在確定原因的少數(shù)情況下，原因可大致分為主要類別，例如傳染性，自身免疫性，外傷性，血管性，腫瘤性，代謝性和神經(jīng)性。

MD是另一類疾病，其特征是常見星座的變量表示有所不同-聽力下降，發(fā)作性眩暈和聽覺癥狀，包括耳鳴和聽覺充盈。國際診斷標準將明確的MD定義為至少兩次自發(fā)性眩暈發(fā)作持續(xù)時間超過20分鐘但少于12小時的病癥，聽力圖顯示證據(jù)表明，在任何時間，一只耳朵的中低頻感音神經(jīng)性聽力喪失。時間和波動的聽覺癥狀，例如聽力下降，耳鳴或聽覺充盈。⁶它通常是單側(cè)的，盡管它可能以單側(cè)開始并發(fā)展為雙側(cè)，但很少表現(xiàn)為同時發(fā)作的雙側(cè)疾病。由于許多其他疾病都具有聽覺和病態(tài)癥狀，因此在診斷出MD之前，發(fā)病，時機和持續(xù)時間的細節(jié)對于排除其他潛在原因（如良性陣發(fā)性位置性眩暈或前庭偏頭痛）很重要。

造成原因

多種表現(xiàn)原因可能是這種常見的癥狀多變的現(xiàn)象的基礎(chǔ)。最近，在MD的情況下，為了捕捉各種表現(xiàn)，已經(jīng)建立了單側(cè)和雙側(cè)疾病表現(xiàn)的五種臨床亞型。⁷第一種和第二種通過時機和側(cè)向性來區(qū)分：1型是指經(jīng)典的單側(cè)MD和異時性雙側(cè)MD（一只耳朵先出現(xiàn)癥狀，然后是另一只耳朵），而2型是指延遲的單側(cè)MD（先于聽力下降發(fā)生眩暈）。數(shù)月或數(shù)年）或同步性雙側(cè)MD（兩只耳朵同時出現(xiàn)癥狀）。其余類別既包括單方面疾病，也包括雙邊疾病，但由危險因素隔開，分別包括3型，4型和5型的遺傳，偏頭痛和自身免疫相關(guān)疾病。在這些臨床亞型中，已提出了三種可能的病因，包括與基因，自身免疫和過敏有關(guān)的病因。⁷流行病學研究表明，某些MD病例可能源于零星突變或常染色體顯性遺傳，大約10％的病例對此有所了解。盡管已鑒定出各種基因，但在所有情況下都沒有任何奇異的基因。患有類風濕性關(guān)節(jié)炎，狼瘡或甲狀腺功能減退癥等自身免疫疾病的個體可能會懷疑自身免疫病因，特別是因為已經(jīng)確定了常見的等位基因變異體。⁷另一方面，與過敏相關(guān)的MD的特征是食物或環(huán)境過敏引起的挑釁。認為對過敏原的全身性超敏反應(yīng)可能導致內(nèi)耳發(fā)炎，最終觸發(fā)MD。雖然這些可能病因的識別代表了我們對MD的理解的重要進步，但這些亞型僅占MD病例的一小部分。因此，正在進行的醫(yī)學研究的目的之一是更自信地描述不同的亞型，以更準確地預測疾病進展并改善治療。^8,9

盡管存在針對這些疾病相關(guān)的前庭或平衡癥狀的醫(yī)學和外科手術(shù)有效治療，但在這些情況下用于使聽力損失波動的治療相對無效，并且似乎不會改變最終聽力損失的過程。^8,10對于那些滿足候選資格的人來說，助聽器和耳蝸植入物僅適用于這些疾病的患者。雖然MD（聽力波動最常見的一種）患者可能會從人工耳蝸中受益，但^11-13歲的患者中只有約15％達到了潛在的人工耳蝸候選者的水平。⁸因此，仍然非常需要提高我們對這些疾病的了解，以找到新的治療波動性聽力損失的方法。

為了了解這些疾病的可能基礎(chǔ)，必須討論一些有關(guān)耳蝸的細節(jié)。耳蝸包含三個充滿液體的腔室，其中兩個腔室包含與血漿或血液相似的高鈉含量的周淋巴（鼓a，鱗ala），以及一個包含鉀含量高的內(nèi)淋巴（斯卡拉介質(zhì)）（圖1）。 ）。離子穩(wěn)態(tài)對聽力至關(guān)重要。^14,15以聽力波動為常見特征的疾病已證實存在一種常見的組織學特征：淋巴內(nèi)積液。此特征是由耳蝸的中央含內(nèi)淋巴的腔室（稱為or骨培養(yǎng)基）的膨脹或隆起定義的。內(nèi)淋巴積水在人類顳骨研究中得到贊賞¹⁶最近，使用了-造影劑MRI。^17,18據(jù)認為，這一發(fā)現(xiàn)反映了耳蝸離子穩(wěn)態(tài)的潛在功能障礙。^16,19

在耳蝸中，離子穩(wěn)態(tài)的主要參與者之一是血管紋（SV），它位于耳蝸的側(cè)壁上，通過產(chǎn)生耳蝸內(nèi)電位作為內(nèi)耳的電池（圖1）。SV由三個主要細胞層組成，這些主要細胞層由邊緣細胞（直接鄰接內(nèi)淋巴），中間細胞和基底細胞組成。這些細胞類型共同起作用以執(zhí)行與離子穩(wěn)態(tài)相關(guān)的功能。涉及SV中不同細胞類型的病理學與聽覺波動性疾病有關(guān)，包括MD，^20-22 AIED，²³和SSNHL。²⁴此外，最近的一項研究表明，這三種主要的細胞類型具有獨特的基因調(diào)節(jié)機制，這些機制是其功能的基礎(chǔ)。¹⁴通過使用單細胞RNA測序，Korrapati及其同事確定了負責SV功能的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，以及重新利用FDA批準的藥物靶向這些網(wǎng)絡(luò)的潛力。了解基因如何定義細胞類型可以識別出與聽力損失波動有關(guān)的細胞類型，并指出針對聽力波動的潛在治療方法。

在離子穩(wěn)態(tài)或液體調(diào)節(jié)過程被破壞（可能包括聽力波動障礙）的疾病中，了解現(xiàn)有的FDA批準的藥物可能涉及哪些內(nèi)耳細胞類型以及與液體失調(diào)有關(guān)的過程可能對發(fā)現(xiàn)新療法至關(guān)重要。了解內(nèi)耳現(xiàn)有的抗炎機制可以通過重新使用的FDA批準的藥物來增強，這可能也是治療疾病的潛在途徑，在這些疾病中，病毒引起的內(nèi)耳發(fā)炎的作用可能得到抑制。這些新的潛在可重用藥物的發(fā)現(xiàn)可能會創(chuàng)造機會來測試其在人類聽力波動性疾病（包括突然的感音神經(jīng)性聽力損失和MD）中的功效，